在藥物開發(fā)過程中有近三分之一的候選藥物水溶性低，從而嚴重限制了其臨床轉(zhuǎn)化。將藥物與聚合物制備成無定形固體分散體，可顯著提高藥物的溶解速率，這是解決難溶性藥物口服吸收問題的有效途徑。

固體分散體以其無定形形式存在，破除了藥物晶體的晶格限制，增加藥物分子所處的能級，處于熱力學不穩(wěn)定狀態(tài)，易導致其向穩(wěn)定的結(jié)晶型轉(zhuǎn)變。這時就需要聚合物載體來維持其無定形狀態(tài)，所用載體應與藥物具有良好的混溶性。

HPMCAS是羥丙甲纖維素的醋酸酯和琥珀酸酯混合物，易溶于揮發(fā)性有機溶劑，如甲醇和丙酮。由于許多難溶性藥物可溶于這些溶劑，因此可使用噴霧干燥法將他們制備成基于HPMCAS的噴霧干燥固體分散體（Spray Dried Dispersion, SDD）。與結(jié)晶藥物相比，基于HPMCAS的SDD可以增加藥物的溶解度、提高藥物溶出速率，且可在一段生理相關時間內(nèi)維持其在腸道環(huán)境中的過飽和度。而使基于HPMCAS的SDD具有以上優(yōu)勢離不開HPMCAS以下獨特的性質(zhì)。

溶劑選擇應考慮對藥物和載體的溶解度及安全性，一般藥物在有機溶劑的溶解度要達到50mg/ml，這樣就對聚合物在有機溶劑中的溶解度要求更加高。合適的有機溶劑能夠保證藥物和聚合物完全溶解，且在噴霧干燥過程藥物不會有晶體析出。

固含量影響固體分散體的粒徑分布，聚合物的使用量通常在藥物的2-3倍。具有高結(jié)晶傾向的化合物（Tm/Tg> 1.4的化合物）可能需要在聚合物分散體中具有較高的稀釋度（較低的活性負載）才能達到適當?shù)奈锢矸€(wěn)定性。

①噴霧溶液制備：配制溶液時應注意控制加料速度，尤其對于粘性溶液，需避免粉末團聚，粉末團塊需較長時間才能溶解，影響工藝效率及順暢性。

②霧化：液滴尺寸是影響固體分散體粒徑的重要因素，液滴尺寸的大小與噴速和霧化壓力密切相關，在溶液濃度和噴速相同時，較高的霧化壓力可得到較細的干燥顆粒。當霧化壓力相同時，較快的噴速可能導致干燥后的顆粒粒徑變大。同時，較快的噴速可能導致霧滴密度增加，進而增加能量傳遞阻力，降低液滴干燥效率，使溶劑殘留增加。

噴霧干燥設備有多種霧化方式，但本質(zhì)上均需使液體和周圍氣體之間高速對流交換。常用的是離心式和壓力式霧化器。壓力式霧化器中液滴同熱空氣并流下降，此種霧化器無需消耗壓縮氣體，機械簡單，但大規(guī)模制備小顆粒能力有限。離心式霧化器中熱空氣呈螺旋狀進入干燥室，所制備顆粒粒度范圍較窄，但不適于粘性成膜溶液，機械復雜，需要定期維護部件。