在許多體內(nèi)研究中，siRNA 與遞送載體結(jié)合，并通過靜脈給藥，遞送載體可保護(hù) siRNA 免受核酸酶降解和血清蛋白結(jié)合。對(duì)于呼吸系統(tǒng)的局部效應(yīng)，吸入是一種有利的給藥途徑。在酶活性最低的作用位點(diǎn)可以實(shí)現(xiàn)高藥物濃度，其非侵入性提高了患者的依從性并降低了總治療成本。肺部給藥帶來的另一個(gè)吸引點(diǎn)是，可能不需要專門的給藥載體，而且裸 siRNA 可獲得令人滿意的基因沉默效果，這一點(diǎn)已在一些研究中得到證實(shí)。但關(guān)于 siRNA 的研究中，使用液體氣溶膠的研究相對(duì)較多，干粉可吸入制劑研究較為有限，本篇文獻(xiàn)中科學(xué)家重點(diǎn)研究了將裸 siRNA 以及和不同分散載體如甘露醇和L-亮氨酸通過噴霧干燥進(jìn)行制劑來考察 siRNA 制備干粉可吸入制劑的可能性。

實(shí)驗(yàn)材料和方法：采用超純水溶解制備甘露醇、L-亮氨酸、 HSDNA 和 siRNA 水溶液，所有溶液的總?cè)苜|(zhì)濃度均為 1.5% w/v。

儀器參數(shù)：那艾閉路循環(huán)噴霧干燥機(jī)

加熱溫度80℃，吸氣率為90%（干燥氣流約35m3/h），進(jìn)料速率 1.4ml/min,霧化氣體流量 742L/h。雙流體噴嘴，噴冒孔徑 1.5mm。料液進(jìn)行霧化干燥，得到的干燥粉末通過旋風(fēng)分離器收集到玻璃小瓶中，粉末樣品收集后室溫下保存在帶硅膠的干燥器中。將各粉體通過凝膠阻滯試驗(yàn)、粒度檢測(cè)、SEM、XPS、PXRD 和 HPLC 等方式進(jìn)行物理化學(xué)表征。

研究了 siRNA 與甘露醇和 L-亮氨酸共混合后進(jìn)行噴霧干燥造粒，過去沒有 siRNA 載量 ＞2% w/w 的吸入型 siRNA 粉劑（含遞送載體）的報(bào)道。同時(shí) siRNA 經(jīng)噴霧干燥后，即使沒有通常用于絡(luò)合或封裝保護(hù)的 siRNA 的遞送載體，也能成功保持其完整性；siRNA 粉末呈結(jié)晶狀，殘余水分低，這是穩(wěn)定配方的關(guān)鍵特征，但含水量都在 5%以下，說明噴霧干燥具有良好的工藝可行性。最后摻入 L-亮氨酸富集在顆粒表面，顯著促進(jìn)了粉末的分散性，改善了 siRNA 粉末的霧化效果。并通過X射線光電子能譜檢測(cè)，結(jié)果表明，L-亮氨酸在顆粒表面富集，作為分散增強(qiáng)劑，能夠有效促進(jìn)粉末的分散。再檢測(cè)的不同 siRNA 配方中，含 50% w/w L-亮氨酸的 siRNA 表現(xiàn)出最佳的空氣動(dòng)力學(xué)性能，其高發(fā)射分?jǐn)?shù)（EF）約為 80%，適度的細(xì)顆粒分?jǐn)?shù)（FPF）約為 45%，對(duì)于干粉吸入劑具有很好實(shí)際參考意義。更重要的是，通過凝膠阻滯試驗(yàn)和 HPLC 評(píng)估，成功地保留了 siRNA 的完整性，確保了藥物的活性！

使用那艾儀器噴霧干燥技術(shù)，可以輕松獲得 1-5um 粒徑的粉末顆粒，同時(shí)提供低溫條件下溫和干燥生物制劑樣品的多種解決方案。

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