在確保降低藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)成本的過程中，工藝收率非常重要。在原料藥的噴霧干燥過程中，產(chǎn)品不可避免地會損失，例如附著到噴霧干燥器的壁上。非常希望獲得原料藥的噴霧干燥工藝，其中在干燥過程中損失盡可能少的產(chǎn)物，并且其中獲得最高的可能收率。

噴霧干燥通常用作原料藥和藥物產(chǎn)品制造中的一個步驟，并且該工藝的收率對于最終藥物產(chǎn)品的總產(chǎn)品成本而言至關(guān)重要。若干參數(shù)影響獲得的收率，例如，通常認為，較高的出口溫度導(dǎo)致較高的收率。這是因為在較高的溫度下得到的更干燥的顆粒在碰撞時更不易粘附在噴霧干燥器的內(nèi)壁上。

在噴霧干燥包含GLP-1肽，例如司美格魯肽的進料溶液時，通過提高出口溫度觀察到最小的收率差異。相反，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之間的比率對于獲得增加的收率具有更高的重要性。在一些實施方案中，當(dāng)霧化氣體流速(kg/h)與進料流速(kg/h)之比在1.0-1.7的范圍內(nèi)時，獲得更高的收率。以kg/h為單位的霧化氣體流速與以kg/h為單位的進料流速之比基本上與所用設(shè)備(例如實驗室規(guī)模相比于生產(chǎn)規(guī)模)和出口溫度無關(guān)。因此，即使霧化氣體流速和進料流速在規(guī)模之間明顯不同，霧化氣體流速與進料流速之比也可以在相同范圍內(nèi)操作。

將司美格魯肽在水性有機溶劑中的進料溶液用于所有實驗室規(guī)模的實驗，并在每個實施例中給出濃度。閉路循環(huán)噴霧干燥機（有機溶劑適用NAI-CLSD1500)。氮氣用作霧化氣體和干燥氣體。內(nèi)徑為0.7mm且帽直徑為1.5mm的雙流體噴嘴用于霧化。

對于所有實驗，冷凝器溫度設(shè)定點均為5℃，并且用于穩(wěn)定化的溶劑對應(yīng)于每個實施例的進料溶液的水性有機溶劑。

以100％開啟抽吸器，隨后以給定實驗條件所需的水平(內(nèi)置轉(zhuǎn)子流量計上22-39mm Hg，相當(dāng)于0.33-0.79kg/h)應(yīng)用氮氣。當(dāng)在噴霧干燥器內(nèi)達到足夠低的氧氣水平(<6vol％)時，將加熱器以90-100℃的設(shè)定點開啟，以加熱噴霧干燥器(氣體穩(wěn)定化)。當(dāng)達到預(yù)期的出口溫度時，增加入口溫度設(shè)定點(104-134℃)，然后開始進料溶液流動并逐漸增加以保持目標(biāo)出口溫度(溶劑穩(wěn)定化)。一旦達到目標(biāo)進料溶液流速(0.37kg/h±0.06kg/h)，就通過微調(diào)入口溫度(100-134℃，取決于所測試的出口溫度)來獲得實際的目標(biāo)出口溫度。最后，所有參數(shù)均按要求進行驗證。