在新藥研發中，越來越多的水難溶性藥物進入新藥候選化合物的隊伍中 [37]。難溶性藥物在制劑開發過程中會帶來很多困難，比如較低的溶出速率。與晶型藥物相比，固體藥物的無定形狀態是藥物分子排列的無序狀態，這種物質狀態具有較大的單位表面自由能，因而具有更高的表觀溶解度，可增加藥物的生物利用度，促進藥物的快速吸收。但其熱穩定性差，在制備、儲存和給藥等過程中易轉變為穩定的結晶型。因此將晶型活性藥物成分（ API）無定形化，制備成無定形固體分散體（ amorphous solid dispersion， ASD），使無定形API 長期穩定，為藥物制劑開發尤其是難溶性候選化學物制劑的開發，提供了一種新方法。在科學研究和工業生產中，常采用研磨法將藥物與載體混合后，強力而持久地研磨一定時間，使晶型藥物轉變成無定形狀態，均勻分散于載體材料中。也可將晶型藥物溶解在溶劑中或高溫熔融法破壞晶型結構，通過溶劑的快速揮發或者使熔融狀態的藥物快速冷卻，制備無定形固體分散體。噴霧干燥法利用噴霧壓力和高壓干燥的熱空氣，使溶劑瞬間加熱蒸發為氣體而制備無定形固體分散體。相對于制備固體分散體的其他方法，噴霧干燥法具有工藝放大簡單、可連續化生產、過程溫和適用于熱敏感藥物等優點。在現代醫藥工業中，利用噴霧干燥法制備固體分散體，為難溶性藥物的口服生物利用度問題提供了一種有效的解決方案。

大量研究表明噴霧干燥產品的性質受到許多因素的影響，這些因素主要可以分為處方因素和工藝因素。噴霧干燥法制備無定形固體分散體所需的液體物料主要包括 API、載體材料或其他的賦形劑以及溶劑。其中，處方因素包括溶劑種類、藥物和載體材料性質、溶液固含量、溶液黏度和表面張力等；工藝因素包括噴霧壓力、噴液流量、干燥溫度和噴霧氣體流量等。這些因素相互交叉影響，并最終決定噴霧干燥產品的質量。例如溶劑的選擇對制備固體分散體至關重要，可以影響其性狀以及藥物的釋放行為。溶劑可以是單一或者幾種溶劑聯合使用。溶劑種類可以是水性溶劑，或醇類（例如甲醇、乙醇或異丙醇）或其他有機溶劑（例如二氯甲烷、丙酮、甲基乙基酮、二 烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、氯仿和乙腈）。其中，最為常用的是二氯甲烷，這主要是因為其沸點低、揮發性高，對多種藥物和聚合物具有優秀的增溶能力，但二氯甲烷有一定的毒性。人用藥品注冊技術要求國際協調會（ ICH）三方協調指南Q3C（ R5）將二氯甲烷歸為二類溶劑，濃度限度為 0.06 %。溶劑的增溶能力對于制備無定形固體分散體至關重要。

藥物或聚合物在溶劑中不完全溶解、沉淀、混合不均勻都會導致噴霧干燥后得到的固體制劑中組分分布不均勻。多數的固體分散體載體都是水性聚合物，在有機溶劑中溶解度不佳，因此常常聯合使用多種溶劑，比如醇類與二氯甲烷、醇類與水，以及丙酮與甲醇。例如，使用水-乙醇-二氯甲烷混合物溶解具有不同的溶解度的伊曲康唑和聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物（ KollicoatIR）制備無定形固體分散體。制備萘普生-聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）固體分散體時，采用二氯甲烷-丙酮作為混合溶劑比甲醇-丙酮和二氯甲烷-甲醇可以獲得更好的藥物與聚合物相容性。該研究還發現，采用良溶劑-抗溶劑體系進行噴霧干燥，相比于僅使用良溶劑，藥物和聚合物的相容性更好，結晶度低，物理穩定性佳。

另外，聚合物在溶劑的構象對終產物固體分散體的性質也有影響。由于聚合物與溶劑分子之間的相互作用，聚合物鏈可以以伸展或者緊密狀態存在于溶劑中。這種不同的構象導致聚合物與藥物之間不同程度的相互作用，進而導致霧滴在干燥過程中形成顆粒的機制不同。據報道，乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素（ HPMC-AS）在溶液狀態下形成納米聚集體，這種聚集體對藥物吸收時維持過飽和狀態至關重要 [44]。工藝參數（如出入口的溫度）會直接影響霧滴干燥過程中熱量和物質的交換。一般來說，入口溫度越高，形成的顆粒粒徑越大。噴霧干燥過程中，也可導致晶體藥物的形成。這取決于顆粒的溫度以及材料的玻璃化轉變溫度（ Tg）的差值。溶劑的揮發速度快，霧滴中傳質與傳熱速度快，藥物沒有足夠的時間形成立體的晶格結構，因此可以抑制藥物以晶體狀態析出。但是對于不同的藥物，入口溫度對其結晶過程的影響不同。如入口溫度在 134 ~210 ℃范圍內，可以得到結晶程度很高的乳糖晶體 [46]。呋塞米在低入口溫度下噴干，得到的粉末具有較低的Tg（ 44 ℃），而高溫度下，其 Tg 為 54 ℃。

隨著藥物研究的發展，無定形固體分散體在改善藥物溶解性、溶出度等方面的優勢勢必為新藥研發注入新的活力。但是由于無定形狀態的藥物往往穩定性不佳，因此輔料和制劑工藝都應當慎重篩選，從晶型的角度對無定形固體分散體進行質量控制，以確保藥物不論是在儲存過程中，還是在胃腸道環境中，不發生晶型轉變，成為低能態的穩定晶型。